Tolerância e persistência em microrganismos desafiados com diferentes combinações de antimicrobianos: aspectos fenotípicos e genotípicos
Resumo: A diminuição da susceptibilidade de Staphylococcus aureus à vancomicina tem mostrado associação positiva com falhas terapêuticas. Insucesso no controle de microrganismos com concentração inibitória mínima (CIM) do antimicrobiano dentro dos limites de susceptibilidade podem implicar nos fenômenos conhecidos como tolerância e persistência. Tolerância é a habilidade de sobrevivência de um microrganismos a concentrações de um antimicrobiano que excedem em muitas vezes a CIM. Apersistência é a habilidade de uma subpopulação (<1%) de sobreviver a elevadas concentrações de um antimicrobiano. Recentemente foi proposto o emprego de um padrão mensurável para detectar tolerância e persistência a antimicrobianos MDK (do inglês: minimum duration for killing) representando o tempo mínimo de tratamento antimicrobiano para a morte do microrganismo. Com este parâmetro é possível identificar quais antimicrobianos são mais propensos à persistência e quais microrganismos são mais ou menos tolerantes. Neste estudo iremos investigar a ocorrência de tolerância e persistência em microrganismos desafiados com diferentes combinações de antimicrobianos, simulando as condições de terapia empírica das bacteremias no paciente em hemodiálise. Empregaremos ensaios de curva de morte para determinar o MDK99 e o MDK99,99, caracterizando tolerância e persistência, respectivamente. Além disso determinaremos o tipo de tolerância e de persistência (se tempo ou concentração dependente), por meio de ensaios em diferentes fases do crescimento microbiano. Além disso, pretendemos investigar as características genotípicas dos microrganismos tolerantes através da pesquisa de mutações em genes reconhecidamente relacionados à tolerância. Investigaremos, também, aspectos fenotípicos das subpopulações de tolerantes e persistentes como produção biofilmes e a expressão diferencial de proteínas.
Data de início: 09/05/2017
Prazo (meses): 48
Participantes:
Papel |
Nome |
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| Coordenador | KÊNIA VALÉRIA DOS SANTOS |
