Estudo in vitro e in silico de produtos naturais e sintéticos para a atividade anti-Helicobacter pylori, anti-inflamatória e antitumoral

Resumo: Helicobacter pylori é uma bactéria Gram-negativa que coloniza a mucosa gástrica de metade da população mundial. Este patógeno, com prevalência de 40% em países desenvolvidos e acima de 80% em países em desenvolvimento, é considerado o principal agente etiológico da gastrite crônica e úlcera péptica humana. A infecção por H. pylori também é associada ao câncer gástrico, segunda maior causa de mortalidade relacionada ao câncer no mundo, e linfoma gástrico do tecido linfóide associado à mucosa (MALT). A infecção pelo H. pylori induz uma resposta inflamatória e alterações patológicas no microambiente gástrico. As células imune do hospedeiro, macrófagos e neutrófilos, liberam mediadores inflamatórios e grandes quantidades de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERN), que estão relacionados a um risco aumentado de desenvolver câncer gástrico. Neste estudo, pretende-se avaliar as atividades anti-H. pylori, inibidora de óxido nítrico e citotóxica para linhagem de adenocarcinoma gástrico de produtos naturais e derivados sintéticos, ampliando, dessa forma, o conhecimento científico de extratos de plantas e/ou substâncias, que apresentam potencial antitumoral, anti-inflamatório, antimicrobiano e antioxidante. A atividade anti-H. pylori será avaliada através da técnica espectrofotométrica de microdiluição, inibição de urease e microscopia eletrônica de varredura, a imunomodulação será avaliada através da inibição da liberação de óxido nítrico em macrófagos estimulados e, finalmente, a atividade citotóxica será avaliada através da técnica do MTT-tetrazólio. Ainda, os possíveis alvos enzimáticos identificados relacionados a Helicobacter pylori, produção de NO e célula tumoral serão avaliados in silico através de docking molecular e in vitro. Baseado nos resultados, extratos e/ou derivados sintéticos poderão ser considerados candidatos a medicamentos promissores no tratamento de doenças causadas pela infecção por H. pylori como gastrite, úlcera péptica e câncer gástrico, uma vez que processos inflamatórios estão envolvidos na patogênese da injúria à mucosa gástrica induzida pela infecção por H. pylori.

Data de início: 01/05/2025
Prazo (meses): 96

Participantes:

Papel	Nome
Aluno Doutorado	RODRIGO DE ALMEIDA ROMAGNA
Aluno Doutorado	JÉSSICA RAQUEL BORGES MONTEIRO
Colaborador	RICARDO MACHADO KUSTER
Coordenador	RODRIGO REZENDE KITAGAWA
Pesquisador	RITA DE CÁSSIA RIBEIRO GONÇALVES