Estudo dos alvos moleculares na atividade anti-Helicobacter pylori de compostos da semente de abacate (Persea americana Mill)

Resumo: O câncer gástrico se constitui no Brasil como um dos tipos de câncer mais prevalentes e mais letais. O seu desenvolvimento está ligado a diferentes fatores, como a ingestão de álcool e o tabagismo, mas sabe-se, atualmente, que a infecção pela bactéria Helicobacter pylori é o seu principal fator etiológico, sendo responsável por mais de 80% dos tumores do tipo adenocarcinoma. A bactéria H. pylori, é um bacilo gram-negativo capaz de habitar o estômago, causando uma reação inflamatória persistente. Sua manutenção no ambiente gástrico é decorrente de diversos mecanismos que auxiliam na sua sobrevivência, entre eles a produção da enzima urease, que aumenta o pH gástrico, e assim possibilita a viabilidade da bactéria. A sua adaptação e adesão a mucosa gástrica tem a influência de sua diversidade genética. Esses fatores como, a citotoxina associada aos genes A (CagA) e a citotoxina vacuolizante (VacA) estão relacionados ao aumento de transcrição de genes envolvidos na carcinogênse e a formação de vacúolos no citoplasma de células do epitélio gástrico, respectivamente. O tratamento da infecção envolve a combinação de antimicrobianos com inibidores de bombas de prótons, no entanto, este apresenta grandes limitações na adesão e no custo, que podem contribuir para a resistência bacteriana. O uso da terapia com plantas medicinais têm aumentado ao longo do tempo, e recentes estudos têm procurado mostrar a atividade de novas drogas anti-H.pylori buscando sucesso terapêutico com outros alvos terapêuticos. Neste contexto, o presente estudo pretende avaliar as atividades anti-H.pylori frente a diferentes fatores de patogenicidade e sugerir pela avaliação in silico possíveis alvos moleculares de ação de frações de sementes da espécie vegetal Persea americana Mill. (Lauraceae). Esta espécie, popularmente conhecida como abacateiro, já demonstrou em estudos prévios redução de ulcerações estomacais e efeito antimicrobiano. No presente trabalho será produzido o extrato hidroetanólico a partir das sementes, e com ele será realizado o fracionamento, que dará origem a fração acetato de etila. A fração acetato de etila será avaliada por espectrometria de massas e por análise em CLAE/UV/DAD para identificação dos compostos presentes. A avaliação in silico será feita através da determinação das interações com potenciais alvos de ação moleculares para a atividade anti-H. pylori e estudos de bioinformática ADME/Tox (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) com os compostos selecionados. Ainda serão realizados os ensaios para determinar os efeitos dos compostos in vitro na expressão gênica dos fatores de viruglência CagA, VacA e urease, além da quantificação das respectivas proteínas. Dessa forma, considerando que a P. americana Mill. já está presente na lista do RENISUS devido ao interesse do SUS no seu potencial farmacológico, que toneladas de sementes são desperdiçadas anualmente, espera-se que os resultados possam contribuir para pesquisas futuras para viabilizar a produção de um fitoterápico e assim torná-la uma alternativa estratégica no tratamento de doenças gástricas causadas pelo H. pylori.

Data de início: 01/11/2023
Prazo (meses): 48

Participantes:

Papel	Nome
Colaborador	RODRIGO REZENDE KITAGAWA
Colaborador	LORENA CARNIELLI
Coordenador	RITA DE CÁSSIA RIBEIRO GONÇALVES