Lipidômica não direcionada em doença de Fabry em amostras de urina por Espectrometria de massas de baixa resolução por infusão direta (ESI(±)-LTQ MS)
Nome: RAFAEL ARRUDA FOLETTO
Data de publicação: 12/03/2025
Banca:
Nome |
Papel |
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| PAULA FRIZERA VASSALLO | Examinador Externo |
| PAULO ROBERTO FILGUEIRAS | Examinador Interno |
| WANDERSON ROMÃO | Presidente |
Resumo: Doenças relacionadas à deficiência de atividade enzimática, como as doenças de depósito lisossômico (DDLs), resultam em graves problemas de saúde devido ao acúmulo de moléculas não metabolizadas nos tecidos. Dentre as DDLs, a doença de Fabry (DF) é uma das mais comuns, acometendo aproximadamente 1 em cada 40.000 indivíduos. Esta doença é causada por mutações genéticas relacionadas à codificação da enzima -galactosidase A, enzima responsável pelo metabolismo dos glicoesfingolipídios, como globotriaosilceramida e globotriaosilesfingosina. O acúmulo destes lipídios e de seus demais metabólitos pode ocorrer em vários tipos de células e afetar o funcionamento de múltiplos órgãos e sistemas, tais como coração, cérebro e rins. Entretanto, com um diagnóstico precoce e devida intervenção terapêutica, é possível melhorar consideravelmente o resultado clínico. Métodos de diagnóstico de DF baseados em análise enzimática e testes genéticos consomem muito tempo e recursos, fazendo com que métodos mais baratos que rendem resultados em tempo mais curto sejam de grande valia no delicado combate à doença. Assim, este estudo objetivou-se a analisar o desempenho de métodos de diagnóstico de DF se utilizando do amplo campo da lipidômica associada às análises multivariadas, propondo a utilização de urina como matriz. Neste trabalho, foram coletadas amostras de urina de pacientes com diagnóstico de DF positivo (Caso) e negativo (Controle), que foram então submetidas a uma metodologia para extração específica de lipídios. Após a extração, 81 amostras (44 casos e 37 controles) foram analisadas por espectrometria de massas, com infusão direta e ionização por electrospray em ambos os modos positivo e negativo (ESI(±)). Após a aquisição dos espectros, os dados foram processados e analisados por métodos de análise multivariada, como Análise de Componentes Principais (PCA) e Análise Discriminante por Mínimos Quadrados Parciais (PLS-DA). A PLS-DA do modo positivo foi capaz de diferenciar entre os grupos Caso e Controle, com exatidão de 88%. Assim, este trabalho sugere que o método proposto de aplicação da lipidômica associada às análises multivariadas como ferramenta de diagnóstico precoce para DF é promissor, possibilitando e contribuindo para a melhora do atendimento à saúde destes pacientes.
