Estudo do efeito de compostos da semente de Persea americana sobre as proteínas oncogênicas VacA e CagA de Helicobacter pylori.
Nome: AMANDA CAVALCANTE GONZAGA NUNES
Data de publicação: 28/10/2025
Banca:
Nome |
Papel |
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| ANA CANDIDA ARAUJO E SILVA | Examinador Externo |
| LORENA CARNIELLI QUEIROZ | Coorientador |
| RICARDO PEREIRA RODRIGUES | Examinador Externo |
| RITA DE CASSIA RIBEIRO GONCALVES | Presidente |
Resumo: O câncer gástrico é um dos tipos mais prevalentes e letais de câncer. Seu desenvolvimento está fortemente associado à infecção por Helicobacter pylori. Para isso, a bactéria expressa fatores de virulência, como a citotoxina associada ao gene A (CagA) e a citotoxina vacuolizante A (VacA), que induzem diversas alterações celulares, como inibição da sinalização pró-apoptose, desregulação do ciclo celular e liberação de interleucinas inflamatórias, caracterizando-as como principais proteínas oncogênicas de H. pylori. Neste contexto, o presente estudo avaliou o efeito do extrato hidroalcoólico da semente de Persea americana (abacateiro) in vitro e seus metabólitos secundários in silico sobre a expressão gênica de CagA e VacA. A técnica de microdiluição em caldo foi utilizada para determinação da concentração inibitória mínima, com avaliação da concentração bactericida mínima em ágar sangue. As alterações na expressão gênica foram avaliadas por RT-qPCR. O perfil químico do extrato foi determinado por espectrometria de massas de alta resolução. Estudos de docking molecular foram conduzidos entre os compostos do extrato e as estruturas de RNA e proteínas de CagA e VacA. O extrato apresentou efeito bacteriostático a partir de 64 g/mL e bactericida a partir de 128 g/mL. O tratamento com o extrato reduziu significativamente a expressão de cagA e vacA, em 82,4% e 73,9% após 3h e em 76,5% e 67,1% após 6h, respectivamente. No extrato foram propostos derivados de ácidos graxos (como avocadeno e persenonas), ácidos orgânicos (quínico e málico) e compostos fenólicos (ácido clorogênico). Resultados de docking molecular indicaram as persenonas A, B e C e persina como os ligantes mais propensos a interagirem com as estruturas de RNA, destacando-se os complexos mais favoráveis entre o domínio 4 de cagA e persenona C e domínio 1 de vacA e persenona A, devido a maior predição de ligações de hidrogênio. Docking com a proteína CagA indicou a persenona A como a molécula mais promissora para atuar como inibidor da interação entre CagA e ASPP2, indicando seu potencial em modular as vias moleculares associadas à carcinogênese induzida por H. pylori. Predição para a proteína VacA indicaram complexos estáveis, mas a ausência de consenso entre programas e dados experimentais limita a confiabilidade nas previsões. Com base nestes resultados, evidencia-se a relevância do extrato da semente do abacate e seus bioativos no combate à H. pylori e na modulação de seus mecanismos carcinogênicos.
