Avaliação da estabilidade físico-química de suspensão oftálmica de cetoconazol
Nome: RAMON DE OLIVEIRA CARDOZO
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 29/04/2022
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| CRISTIANE DOS SANTOS GIUBERTI | Orientador |
| MARCELO ANTÔNIO DE OLIVEIRA | Co-orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| CRISTIANE DOS SANTOS GIUBERTI | Orientador |
| GUILHERME DINIZ TAVARES | Examinador Externo |
| KARIANE MENDES NUNES | Examinador Externo |
Resumo: O cetoconazol é um antifúngico pertencente a classes dos imidazóis e tem potencial terapêutico para tratamento de diversas infecções micóticas. Os fármacos antifúngicos utilizados nas clínicas oftálmicas são os polienos, azóis e os derivados pirimidínicos. Muitos antifúngicos estão tendo suas formulações adaptadas da forma sistêmica para o uso tópico oftálmico. O medicamento em estudo é uma formulação magistral, sob a forma de uma suspensão oftálmica, não apresentando informações quanto a sua conservação, armazenamento e tampouco em relação aos excipientes utilizados na fórmula. Devido à ausência de monografias oficiais de cetoconazol suspensão oftálmica, justifica-se o desenvolvimento e validação da metodologia analítica, assim como o controle de qualidade incluindo testes de estabilidade. O objetivo deste estudo foi avaliar a estabilidade do cetoconazol suspensão oftálmica 5%, que é utilizado em um hospital público no Estado do Espírito Santo. Para a forma farmacêutica suspensão, foi realizada a adaptação do método da Farmacopeia Brasileira 6ª Edição e a validação do método analítico de cromatografia líquida de alta eficiência. Para tanto, foram realizados os testes de exatidão, precisão, seletividade, linearidade, intervalo, limite de detecção e quantificação, e robustez. Na metodologia analítica foi empregado metanol e água (95:5) como fase móvel, com fluxo de 1,0 mL/minuto, eluição isocrática, fase reversa, coluna RP-18 - 250 x 4,6mm (5 μm), comprimento de onda de 225 nm e temperatura de 25°C.O método analítico é linear na faixa de trabalho de 0,08 a 0,12 mg/mL, seletivo, sensível, preciso, exato e robusto. O estudo de degradação forçada foi realizado sob diferentes condições de estresse: hidrólises ácida, alcalina e neutra; ao peróxido de hidrogênio a 3%; à luz UV (254 e 365 nm), à luz natural e à temperatura de 60ºC. O cetoconazol demonstrou ser estável frente a variadas condições de estresse, exceto para exposição por oxidação, exposição à luz UV e exposição à luz natural, onde o fármaco apresentou uma diminuição do seu teor. Nos ensaios de qualidade, foram feitos testes de identificação, pH, densidade, e teor nos períodos de zero (após abertura do frasco), 30, 60 e 90 dias. Para o teste de estabilidade, as amostras foram armazenadas em condições simuladas de temperaturas 40±2ºC e umidade relativa de 75%±5% (UR), durante 90 dias e avaliadas em relação às características organolépticas, densidade, pH, e teor. Nos estudos de estabilidade o teor do cetoconazol apresentou-se na faixa de 89,76 a 121,04 %, resultando em não conformidade segundo a Farmacopeia Brasileira (2019). A viscosidade da suspensão foi um pouco maior que a viscosidade determinada no veículo farmacêutico. A concentração do fármaco presente na suspensão exerceu pouca influência na viscosidade da formulação final. Na análise da suspensão por microscopia foi possível observar a heterogeneidade das partículas, seguida de alterações morfológicas dos cristais. A suspensão oftálmica não apresentou alterações nas características organolépticas, pH e densidade durante o estudo. A formulação apresentou um volume de sedimento de 48% após 48 horas e um tempo de redispersão de 1 minuto e 44 segundos. O lote do produto analisado não apresenta uma homogeneidade adequada de teor do fármaco.
Palavras-chave: Estabilidade. Cetoconazol. Cromatografia. Validação. Suspensão oftálmica.
