Efeito anti-compulsivo sexo e dose dependente da S-Ketamina como monoterapia ou adjuvante da fluoxetina em camundongos
Nome: JÚLIA GRIGORINI MORI AYUB
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 19/08/2022
Orientador:
Nome |
Papel |
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| VANESSA BEIJAMINI HARRES | Orientador |
Banca:
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Papel |
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| AMANDA RIBEIRO DE OLIVEIRA | Examinador Externo |
| CRISTINA MARTINS E SILVA | Examinador Externo |
| VANESSA BEIJAMINI HARRES | Orientador |
Resumo: As terapias farmacológicas e não farmacológicas para o Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) não são completamente eficazes para a maioria dos pacientes, e quando o são, existe a latência para o início do efeito. Uma vez que um grande conjunto de estudos mostra o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica na neurobiologia do TOC, a ketamina, um antagonista do receptor glutamatérgico NMDA com efeito antidepressivo rápido e persistente, surge como um potencial novo medicamento anti-TOC. Evidências de estudos pré-clínicos indicam que os camundongos fêmeas são mais sensíveis do que os machos aos efeitos da ketamina. Além disso, dados do nosso laboratório mostraram que a S-ketamina, um enantiômero da ketamina, induz efeito anti-compulsivo quando administrada como monoterapia em camundongos machos. No presente estudo, investigamos este efeito em camundongos fêmeas e o efeito da S-ketamina como adjuvante da fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) que é um tratamento farmacológico convencional. Para isso, utilizamos camundongos Swiss fêmeas adultos do para avaliar o efeito anti-compulsivo da S-ketamina nos testes de enterrar esferas (TEE) e de construção de ninhos (TCN). A S-ketamina 30 mg/kg reduziu o comportamento compulsivo de camundongos fêmeas em ambos os testes, em uma dose maior do que a eficaz no estudo anterior para camundongos Swiss machos (10 mg/kg). Camundongos Swiss adultos, machos e fêmeas, foram utilizados para determinar o efeito da associação da S-ketamina a uma dose sub eficaz de fluoxetina. A associação reduziu o comportamento de enterrar esferas no TEE em ambos os sexos. Finalmente, a variação dos hormônios sexuais femininos (estrogênio e progesterona) foi inferida pelo ciclo estral e ovariectomia, e não foi observada qualquer diferença na resposta à S-Ketamina em altas ou baixas concentrações hormonais. Em conclusão, para ambos os tipos de tratamentos, monoterapia e tratamento adjuvante, descobrimos que os camundongos fêmea são menos sensíveis ao efeito anticompulsivo da S-ketamina do que os ratos machos, mas as oscilações na concentração dos hormônios sexuais femininos não parecem influenciar esta resposta.
Palavras-chave: S-ketamina, fêmeas, camundongos, ciclo estral, ovariectomia, Transtorno obsessivo compulsivo, Teste de enterrar esferas.
