Efeitos idade-dependentes da intoxicação aguda pelo organofosforado triazofós sobre comportamentos relacionados à ansiedade e depressão em ratos
Nome: ANNA PAULA PERIN VIDIGAL
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 24/02/2022
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| KARLA NÍVEA SAMPAIO | Co-orientador |
| VANESSA BEIJAMINI HARRES | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| SIMONE PINTON | Examinador Externo |
| VALQUÍRIA CAMIN DE BORTOLI | Examinador Externo |
| VANESSA BEIJAMINI HARRES | Orientador |
Resumo: Os compostos organofosforados (OF) são inibidores da acetilcolinesterase (AChE) amplamente utilizados na agricultura para o controle de pragas, principalmente em países em desenvolvimento. A exposição aos OF pode aumentar o risco de depressão, ansiedade e distúrbios cognitivos. As consequências comportamentais da intoxicação aguda por triazofós (TZF), um OF moderadamente tóxico, em testes relacionados à depressão e ansiedade ainda não foram investigadas. Os OF tendem a afetar animais jovens em maior extensão que os adultos. Portanto, nosso objetivo foi investigar se a exposição aguda ao TZF induziria diferentes perfis de alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão em ratos jovens e adultos. Para isso, ratos Wistar jovens (28 dias) e adultos (8 semanas) foram intoxicados agudamente (ip) com doses subletais de uma formulação comercial de TZF (doses de 3,75, 7,5 e 15 mg/kg para jovens e, 7,5, 15 e 30 mg/kg para adultos) ou tratados com solução salina (grupo controle). Os animais foram testados 24 horas após a intoxicação em um campo aberto (CA) e em labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliação da atividade locomotora e comportamentos ansiosos. Grupos independentes de animais foram submetidos ao teste de nado forçado (TNF) 24 h, 8, 15 e 22 dias após a intoxicação para avaliar os efeitos comportamentais persistentes. Também avaliamos a atividade da AChE no hipocampo e córtex pré-frontal desses animais 24 h e 22 dias após a intoxicação. Em ratos adultos, o TZF 7,5 mg/kg aumentou a porcentagem de entradas, enquanto TZF 15 mg/kg diminuiu a porcentagem de tempo gasto nos braços abertos do LCE, sugerindo efeito ansiolítico e ansiogênico, respectivamente. Nos animais jovens, apenas o TZF 3,75 mg/kg promoveu efeito ansiogênico. TZF comprometeu a locomoção no CA nos ratos jovens na maior dose. O TZF diminuiu a porcentagem de entradas no centro do CA na dose mais alta tanto em ratos jovens quanto em adultos. Nas doses mais altas, o TZF inibiu a AChE hipocampal e cortical em ratos jovens e adultos. Todas as doses de TZF aumentaram a frequência de imobilidade e reduziram a de natação no TNF 24 h após a intoxicação, sugerindo um efeito tipo-depressivo. Em ratos jovens, o TZF 15 mg/kg também diminui a frequência de escalada. O efeito tipo-depressivo persistiu por até 15 dias em animais jovens tratados com TZF 7,5 e 15 mg/kg e por 22 dias em animais adultos tratados com TZF 7,5 e 30 mg/kg. Nossos resultados demonstram que animais jovens e adultos apresentam diferentes padrões de alterações comportamentais mesmo com uma única exposição ao TZF, sugerindo que a intoxicação aguda é suficiente para causar danos a curto e longo prazo. Adicionalmente, a inibição da AChE cerebral não parece ser o único mecanismo responsável por esses comportamentos. Nossos resultados apontam a necessidade de monitoramento da saúde mental dos pacientes que sobrevivem à intoxicação aguda por OF.
Palavras-chave: Organofosforado, Triazofós, Ansiedade, Depressão, Labirinto em Cruz Elevado, Campo Aberto, Teste do Nado Forçado, Colinesterase.
